El Consejo Europeo de Investigación (ERC) ha otorgado una subvención de sinergia de 8,6 millones de euros al Instituto Pasteur, la Universidad Bar-Ilan y el Instituto de Ciencias Weizmann para un proyecto que generará una visión sin precedentes del papel de la inestabilidad del genoma en la adaptación eucariota al combinar evolución experimental, análisis, biología de ARN y modelado de redes. La Beca Synergy, la primera otorgada en parasitología, será realizada conjuntamente por tres investigadores principales: Prof. Gerald Spaeth (Institut Pasteur, Francia), Prof. Shulamit Michaeli (Universidad Bar-Ilan) y Prof. Yitzhak Pilpel (Instituto de Ciencias Weizmann). La leishmaniasis es una enfermedad transmitida por el parásito leishmania y puede ser mortal si no se trata. El parásito se encuentra en 88 países, incluso en el Medio Oriente. Doce millones de personas están actualmente infectadas con la enfermedad y mil millones están en riesgo de infección. La leishmaniasis es una de las cinco enfermedades infecciosas que la Organización Mundial de la Salud está trabajando para erradicar. La leishmaniasis es un prototipo ideal para estudiar la inestabilidad genómica que también caracteriza a otras enfermedades infecciosas y al cáncer. Cuando se exponen a cambios en el entorno, incluidos los medicamentos antiparasitarios, los parásitos cambian su genoma. Los genes pueden «eliminarse» o amplificarse para ayudarlos a enfrentar estos desafíos. Esta inestabilidad es ventajosa para el parásito, pero al mismo tiempo, los genes expresados en gran cantidad pueden causar toxicidad. Aprovechando la biología única del parásito protozoario leishmania como sistema modelo, el proyecto descubrirá el filtro biológico que puede mitigar los efectos tóxicos de la inestabilidad del genoma al mismo tiempo que promueve los efectos beneficiosos para la mejora de la forma física. El proyecto de seis años (2023-2029) aplica la evolución experimental in vitro e in vivo con el objetivo de descubrir nuevos mecanismos de adaptación epistática y genómica de Leishmania que subyacen a la mejora de la forma física. Los cambios dinámicos en el genoma y el transcriptoma se mapearán a nivel de una sola célula, clonal y poblacional en parásitos de leishmania que evolucionan hacia una mayor aptitud en cultivo, en animales infectados y en respuesta a factores estresantes como los medicamentos contra la leishmania. Esta ERC Synergy Grant brindará un modelo para estudiar cómo se controla y aprovecha la inestabilidad caótica del genoma para la adaptación, especialmente para escapar de condiciones ambientales desfavorables. Combinando su experiencia multidisciplinaria en genómica, evolución y biología del ARN, los investigadores creen que pueden aprovechar este conocimiento para comprender un fenómeno que no solo es una propiedad de la leishmania, sino que también puede explicar la ventaja de la inestabilidad genómica en el cáncer. La Prof. Shulamit Michaeli, vicepresidente de investigación de la Universidad de Bar-Ilan e investigador de la Facultad de Ciencias de la Vida de Goodman, es un experto de renombre mundial en leishmaniasis y la enfermedad del sueño causada por el parásito tripanosoma. Recientemente, su laboratorio descubrió nuevas moléculas de ARN no codificantes en estos parásitos, incluida una molécula de ARN antisentido. El Prof. Yitzhak Pilpel, jefe del Departamento de Genética Molecular del Instituto de Ciencias Weizmann, es un bioinformático que ha investigado cuestiones similares en modelos de bacterias y levaduras y tiene la intención de utilizar las herramientas que desarrolló para comprender el fenómeno del genoma inestable en leishmania. El Prof. Gerald Spaeth es Director de Investigación en el Institut Pasteur de París, donde dirige la Unidad de Señalización y Parasitología Molecular y el Departamento de Parásitos e Insectos Vectores. Al recibir la subvención, la Profesora Michaeli dijo: «Como vimos durante la COVID, la molécula de ARN puede salvar vidas. Los genes únicos que se encuentran en los parásitos, pero no en las personas enfermas, son una fuente de esperanza para el desarrollo de un tratamiento basado en el ARN. contra enfermedades que amenazan la vida». El Profesor Pepper señaló que dado que el parásito leishmania es tan diferente en la forma en que controla la actividad de los genes, predice que la investigación de este organismo hará avanzar mucho a la ciencia.
Las Subvenciones de Sinergia apoyan a pequeños grupos de investigadores principales para abordar de manera conjunta problemas de investigación ambiciosos que no podrían ser abordados por los investigadores principales individuales y sus equipos trabajando solos. La investigación transformadora financiada por Synergy Grants tiene el potencial de convertirse en un punto de referencia a escala mundial. En total, veintinueve investigaciones en 19 países de Europa y más allá recibieron la ERC Synergy Grant. Israel es el tercer lugar más común donde se encuentran los principales investigadores de este año, según el ERC
